小麗（化名）懷孕快20周了，B超檢查發(fā)現(xiàn)羊水異常增多，中孕期產(chǎn)前血清學(xué)篩查又提示唐氏綜合征高風(fēng)險，不知所措的小麗來到市婦幼保健院遺傳專家門診咨詢。

遺傳專家門診

小麗：醫(yī)生，我查B超有問題，唐氏篩查也是高風(fēng)險，是不是說明寶寶不好？我該怎么辦啊？

醫(yī)生：先不要著急，唐氏篩查高風(fēng)險只能說明胎兒是唐氏兒的風(fēng)險值比較高，并不一定就是，需要進行產(chǎn)前診斷；你的B超提示羊水量異常增多，也是要做產(chǎn)前診斷的指征。

現(xiàn)在我們醫(yī)院為你這種情況提供兩種產(chǎn)前診斷方法：

⑴胎兒羊水細(xì)胞染色體核型分析；

⑵全基因組染色體微陣列分析（簡稱：CMA）。

小麗：那我是不是只做核型分析就行了？

醫(yī)生：不是的！兩種產(chǎn)前診斷的檢測方法各自有優(yōu)點，也有局限性：⑴染色體核型分析價格較低，只能檢出胎兒染色體數(shù)目異常、大片段的結(jié)構(gòu)異常（缺失/重復(fù)，>10Mb）和平衡易位，但不能分辨微小的結(jié)構(gòu)異常。⑵全染色體基因組微陣列分析價格較高，能夠檢測全基因組微缺失/微重復(fù)。

小麗：保險起見，我想選擇染色體微陣列檢測（CMA）！謝謝醫(yī)生！

小麗接受羊水穿刺術(shù)之后，進行了胎兒細(xì)胞染色體核型分析和染色體微陣列分析(CMA)。胎兒染色體核型分析結(jié)果提示：未見染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)明顯異常（排除唐氏綜合征）。CMA檢測結(jié)果顯示：該患兒X染色體Xp21.1存在229 Kb的微缺失，涉及到一個杜氏肌營養(yǎng)不良癥（DMD）基因，考慮到胎兒可能患杜氏肌營養(yǎng)不良癥，醫(yī)生建議給胎兒及小麗家人做進一步的檢測，后利用MLPA技術(shù)為小麗及丈夫、小麗的父母做DMD基因的家系檢測分析。檢測結(jié)果顯示：胎兒DMD基因的45-50個外顯子缺失遺傳自小麗本人，即母系遺傳。

由于杜氏肌營養(yǎng)不良是否發(fā)病與性別有關(guān)，所以為胎兒做了性別鑒定。結(jié)果顯示胎兒性別為男性，診斷為杜氏肌營養(yǎng)不良癥患者。

遺傳咨詢建議

杜氏肌營養(yǎng)不良（DMD）是一種X染色體隱性遺傳性疾病，主要發(fā)生于男孩，醫(yī)學(xué)上屬于嚴(yán)重致畸致殘的遺傳性疾病，尚無有效治療方法。

小麗是DMD女性攜帶者，未發(fā)?。患易逯衅渌蓡T均未檢出明顯異常，小麗本次妊娠胎兒為攜帶DMD致病基因的男性患者。小麗考慮后終止妊娠，從而避免了家庭悲劇的發(fā)生。

醫(yī)生再三告知小麗，下次懷孕一定要進行產(chǎn)前診斷：若為女性胎兒，則正?；虿话l(fā)病攜帶者；若為男性胎兒，則有1/2幾率攜帶母親遺傳的缺失DMD致病基因，引起發(fā)病。

※染色體微陣列分析到底是什么樣的一種技術(shù)?竟然能夠檢測出染色體上如此微小片段的變異！

在介紹CMA技術(shù)之前，我們先來看一下染色體分析方法的進階歷程：

一句話告訴你什么是CMA技術(shù)：

通過把標(biāo)準(zhǔn)的全基因組核苷酸序列或者靶向核苷酸序列固定在一塊面積很小的硅片、玻片或尼龍膜上而構(gòu)成微陣列，而應(yīng)用微陣列技術(shù)對整套染色體進行分析成為染色體微陣列分析。

CMA能夠檢測出染色體100Kb以上的缺失，200Kb以上的重復(fù)。

※什么樣的臨床指征要進行染色體微陣列分析檢測呢？

首先，應(yīng)用于產(chǎn)前診斷方面，如產(chǎn)前篩查高風(fēng)險、高齡、超聲異常、有不良孕產(chǎn)史、染色體異常家族史等人群。與傳統(tǒng)核型相比，CMA可將檢出率提高5.2%-6.5%。

再者，應(yīng)用于臨床上不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、死胎等，檢出率高達(dá)60%。

第三，根據(jù)CMA應(yīng)用于兒科遺傳病專家共識（2016）對以下臨床表型的疾病，建議將CMA作為一線檢測手段：

(1)不明原因的智力落后和(或)發(fā)育遲緩。

(2)非已知綜合征的多發(fā)畸形。

(3)自閉癥譜系障礙。

※細(xì)致入“微”，用“芯”守護！

濟寧市婦幼產(chǎn)前篩查與診斷中心是濟寧地區(qū)三家有資質(zhì)開展產(chǎn)前診斷的機構(gòu)之一。2016年，中心與北京貝康醫(yī)學(xué)檢驗所聯(lián)合開展Affymetrix基因芯片檢測技術(shù)，利用SNP-array 750K芯片，對羊水細(xì)胞、胚胎流產(chǎn)組織、外周血等樣本進行CMA的檢測。

截至目前，共完成1000余例樣本的檢測，總陽性率達(dá)到20%以上。其中，產(chǎn)前診斷陽性率達(dá)14.6%，檢測出了很多傳統(tǒng)核型分析不能檢出的微缺失、微重復(fù)綜合征，如天使綜合征（Angelman syndrome）、貓叫綜合征（Cri-du-chat syndrome）、威廉斯氏綜合征(Williams syndrome)等。

因此，隨著分子診斷技術(shù)的應(yīng)用和推廣，將大大提高產(chǎn)前診斷陽性率，有效降低我市新生兒出生缺陷率，減少嚴(yán)重致畸致殘引起的家庭悲劇發(fā)生，為全市人民幸福生活保駕護航。